肺癌
肺癌,也稱支氣管肺癌,世衛組織稱支氣管或肺惡性腫瘤,是發生於支氣管或肺部的惡性腫瘤,起源於組織細胞不受控制地生長。如治療不及時,腫瘤細胞將很可能轉移至鄰近組織或其他身體部位。肺部最常見的原發性惡性腫瘤屬於上皮癌,可粗分為小細胞癌(SCLC)和非小細胞癌(NSCLC)。肺癌最常見的徵狀有咳嗽(包括咳血)、體重減輕、氣短和胸痛。
在2012年,全球約有180萬人新罹患肺癌,並導致160萬人死亡。肺癌是男性常見的癌症致死病因,在女性則僅次於乳癌,列名第二。肺癌最常於70歲上下診斷。在美國,總體而言患者在確診為肺癌之後,有17.4%的人存活時間超過5年,而這個比例在發展中國家則較低。下圖香港肺癌統計的數據來自香港防癌會。
病因
·吸煙。吸煙是目前為止導致肺癌的主要原因;被動吸煙(吸二手煙,意為吸入其他吸煙者產生的煙草煙霧)也是導致不吸煙的人患上肺癌的原因。
·氡氣。氡氣是美國肺癌的第二常見的暴露因子。氡是一種無色無味的氣體,由地殼中存在的鈾的衰變產物鐳裂變後生成。這些放射衰變產物會使遺傳物質電離,進而導致基因產生某些致癌突變。
·石棉。吸進石棉和吸煙會產生協同作用,大幅增加罹患肺癌的機會。石棉也可導致胸膜癌變,稱為間皮瘤(和肺癌不同)。
·空氣污染物。燃燒化石燃料產生的廢氣;來自於汽車排放的廢氣懸浮細顆粒(PM2.5)和硫酸鹽氣溶膠。
·遺傳因素。約8%肺癌由遺傳因素所致。若親屬中有肺癌患者時患病風險會增加一倍, 本疾病可能由多基因共同調控。目前已知5、6和15號染色體上的基因多態性會影響患肺癌的風險。
其他原因
·某些金屬(鋁製品、鎘及其化合物、鉻(VI)化合物、鈹及其化合物、鋼鐵、鎳化合物、砷及無機砷化合物、地下赤鐵礦)
·燃燒產物(不完全燃燒產物、煤(家庭燒煤所致室內排放物)、煤的氣化物、煤-焦油瀝青、焦炭生產所排放物質、煤煙、柴油機排放氣體)
·電離輻射(X射線、伽馬射線、鈈)
·有害氣體(甲醚(工業級)、雙氯甲醚(氯甲基)、硫芥、MOPP、油畫釋放的氣體)
橡膠製品和結晶矽塵
·硬皮症患者罹患肺癌風險稍高
臨床表現
早期肺癌多半沒有明顯症狀,和肺炎、肺結核、慢性支氣管炎等各種肺病非常類似,不易區分,因此不易被發現。等到症狀仍未改善,甚至有其他明顯異常就醫檢查時,往往疾病已經進展。
肺癌的症狀為:全身性症狀可能是食慾不振,體重下降,虛弱,甚至發燒。長期咳嗽、痰中帶血、胸悶、背痛、聲音嘶啞、呼吸急促、甚至呼吸困難。若腫瘤壓迫到食道,就會出現吞嚥困難。
若是遠端轉移,視其轉移器官不同,就會有不同症狀:
轉移至腦部,就可能會有頭痛、嘔吐、暈眩,視覺模糊。
轉移至骨頭,則有骨頭疼痛,若是脊椎部位,除了疼痛,亦會有肢體麻痺無力。
分類
肺癌的分類須通過組織病理分型,肺癌屬於上皮癌,意即腫瘤發源自上皮細胞,可根據顯微鏡下觀察到的癌細胞的大小和形態對肺癌進行分類。為方便治療,肺癌可大致分為非小細胞癌和小細胞肺癌。
1.非小細胞癌(NSCLC)可粗分為三大類:肺腺癌、鱗狀上皮癌,和大細胞癌。
2.小細胞肺癌(SCLC)的癌細胞內含有緻密的神經內分泌顆粒(即含有神經內分泌激素的囊泡),因此這類腫瘤可能會有內分泌相關的副癌綜合症。多數小細胞肺癌發生在大的氣道(主支氣管和次級支氣管)。病程中癌組織生長迅速,發生擴散早,60-70%的患者就診時已有廣泛侵犯的情形(意即一次放射線治療無法打完)。少部分患者是只影響一遍肺部及附近的淋巴結。
篩檢
儀器影像檢查
·低劑量電腦斷層掃描。是目前篩檢肺癌最靈敏的工具,具高度敏感性,可偵測小於1cm的腫瘤,並依據其形態特徵,判斷良性或惡性的可能。但不適合用在確診的評估。
·支氣管鏡。可以直接觀察腫瘤部位、範圍、氣管內的病變,可取組織做病理化驗。
·縱膈腔鏡。需要麻醉,用於診斷是否有縱膈腔淋巴轉移與評估分期。
·胸腔鏡。評估腫瘤大小與位置,並採組織切片做病理化驗。
·電腦斷層掃描。需注射顯影劑,可精確測量腫瘤大小及侵犯周圍組織的程度。
·核磁共振。對神經血管軟組織較敏感,例如腦部。多用於懷疑有腦部轉移病變之確診。
·正子攝影。可做為肺癌的分期判斷,治療效果及追蹤。多用於遠端轉移的偵測。
·骨骼掃描。因為骨骼與腦部是肺癌最常轉移的部位,故骨骼掃描可以確認肺癌是否轉移至骨頭。
組織細胞檢查
·痰液細胞學檢查。收集清晨第一口痰3-5套,可做為是否有異常細胞的初步判斷。但若含口水或食物殘渣,會影響檢出率。
·切片檢查。除了病理型態診斷之外,還可以進行基因檢測,作為藥物選擇及治療計畫。方式有:電腦斷層導引切片,超音波定位切片,支氣管鏡超音波切片。
·液態切片。壞死凋亡的腫瘤細胞會釋放到血液中,因此可以透過血液進行檢測。通常用在無法取得組織狀況下,如腫瘤位置不易採樣,腫瘤太小,切片風險太高等,但是目前應用發展仍無法完全取代組織切片。
·基因檢測。透過基因檢測找出致病基因,給予對應標靶藥物進行阻斷,就有機會抑制腫瘤持續惡化,控制病情。目前與肺癌相關的變異基因很多,如EGFR,ALK,ROS-1等,也都有標靶藥物可以使用,得以穩定控制。
分期
非小細胞可分為四期,根據腫瘤大小及擴散程度而定。
治療
手術治療
對大多數早期的非小細胞肺癌患者手術會選擇只切除一個肺葉(肺葉切除術)。對於不適合完整肺葉切除術的病人,可能可沿邊緣將含有腫瘤的三角形區域切除(楔形切除術)。
但是與肺葉切除術相比楔形切除術術後更易復發。在楔形切除部位的邊緣進行近距離放射碘治療(Radioactive iodine brachytherapy)可能會降低復發的風險。
僅有在相當罕見的情況下才會進行全肺切除術。電視輔助胸腔鏡手術(VATS)和VATS肺葉切除術使用微創技術對肺癌進行手術治療。與傳統的開放肺葉切除術相比VATS肺葉切除術同樣有效且術後併發症更少。
化學治療
化學治療就是利用抗癌藥物,透過口服或注射的方式至全身,毒殺生長分裂快速的癌細胞,以降低或清除癌症病人體內的癌細胞,進而達到治療的效果。目前治療藥物有多種組合,也可能會與其他治療方式,例如放射治療,免疫治療等合用。
接受化學治療的時間將因腫瘤大小與期別及目的而不同。可能是於術前,先以化療縮小腫瘤再手術的前導性化療,或者是術後的輔助治療,以清除殘餘的癌細胞,也可能是因無法手術,為控制疾病進展的治療選項之一。
放射性治療
化療通常和放療同時進行,對於不符合手術條件的非小細胞肺癌患者,放療也可用於根治性治療。這種高強度的放療被稱為根治性放療。
連續超分割加速放療(CHART)是對根治性放療的改進,它在短時間內給予患者大劑量的放療。非小細胞肺癌行治療目的的手術後一般不應進行胸部放療,但對有縱膈N2淋巴結累及的一些患者來說術後放療可能有好處。對可能治癒的小細胞肺癌患者化療之外通常建議進行胸部放療。
如果癌組織堵塞了一小段支氣管,可以在氣道內用近距離治療(局部放療)直接打通。和體外放射治療相比,近距離治療可減少治療時間,也可減少對醫護人員的射線照射量。然而目前近距離治療的相關治療證據,仍比傳統的體外放射治療要少。
肺癌的放射治療技術
※光子治療
強度調控放射治療(IMRT)。採用多個治療角度及射束調節,可根據腫瘤形狀及深度分布,減少對於周圍正常組織的傷害。
弧形調控放射治療(VMAT)。放射治療射束是以弧形動態連續照射,亦可做強度調控,讓高劑量盡量集中於腫瘤區域,提高治療效果。
三度空間順形放射治療(3D-CRT)。利用三度空間的概念將劑量順著腫瘤的形狀分布,將劑量集中,減少組織與重要器官的劑量。
立體定位消融放射治療(SABR) 或立體定位身體放射治療(SBRT)。使用高強度放射劑量,少次數的治療方式殺滅腫瘤細胞,搭配影像導引或呼吸調控技術,提高放射位置之精準度。適用於早期肺癌,造影小,可局部給予極高劑量,一般的治療次數為10次以內。
※強度調控質子治療(intensity-modulated proton therapy,IMPT
可將放射劑量集中在腫瘤部位,於一定的深度釋放大量的能量以殺死癌細胞,但又可減低對正常組織傷害,降低副作用。
※重粒子放射治療(heavy particle therapy
將能量釋放集中於腫瘤部位,給予深部腫瘤足夠的劑量同時減少鄰近正常組織的傷害。對於手術困難及使用傳統放射治療無效的腫瘤,或拒絕手術者,是一種有效的治療方式。
標靶治療
肺癌、特別是在晚期肺癌的治療中,有幾種以分子路徑為靶標的藥物可用。厄洛替尼 、吉非替尼,和阿法替尼抑制表皮生長因子受體中的酪氨酸激酶。
免疫治療
免疫治療主要就是透過啟動免疫系統反應,從而辨識及攻擊癌細胞。
目前使用的方式是將患者的腫瘤組織切片後進行特殊染色,藉由腫瘤細胞上的特殊標記來辨識療效。
撰寫:Jolly | 審稿:左阮靖
備註:文章旨在提供大眾資訊,這不可以取代與醫生進行的個人及醫學諮詢。
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